DEGRADACIÓN DE LÍPIDOS (V): OTROS TIPOS DE β-OXIDACIÓN DE FFA

OXIDACIÓN DE FFA CON CADENA IMPAR

Algunas plantas y organismos acuáticos sintetizan estos FFA (ej. Ác. Margárico, 17:0). Ellos y sus depredadores son capaces de oxidar estos FFA y de consumir el propionil-CoA que se genera (el cual no puede entrar directamente al ciclo de Krebs). Nótese que este proceso está relacionado con la glucogénesis, ya que el propionil-CoA en forma de succinil-CoA, entrará después de las descarboxilaciones del ciclo de Krebs, lo que nos permitirá aumentar el número de carbonos para la biosíntesis. La imagen de abajo nos muestra el proceso de conversión del propionil-CoA en succinil-CoA.

OXIDACIÓN DE FFA MONOINSATURADOS

Los FFA insaturados son capaces de aumentar la fluidez de la membrana plasmática y pueden llegar a ser precursores de ciertos compuestos como los eicosanoides. Usaremos como ejemplo al Ácido oleico, el cual tiene un doble enlace en cis entre C9 y C10 (18:Δ⁹):

• Realizamos la β-oxidación hasta tres veces, produciendo 3-acetil-CoAs y un Cis-Δ³-enoil-CoA.
• Esta última especie, el Cis-Δ³-enoil-CoA, no puede ser catalizado por la acil CoA deshidrogenasa (se pierde 1 FADH₂), y en su lugar, lo catalizará la enzima Enoïl-CoA isomerasa, produciendo un Trans-Δ²-enoil-CoA.
• El Trans-Δ²-enoil-CoA podrá ser metabolizado por la enoil-CoA hidratasa, continuando con la β-oxidación (5 ciclos más).

Esquema de la oxidación del oleil-CoA

OXIDACIÓN DE FFA POLIINSATURADOS

La oxidación de este tipo de compuestos es más complicada y variada. Nosotros usaremos como ejemplo al Linoleïl-CoA (Cis-Δ⁹, Cis-Δ¹²):

• Partiendo con este compuesto, el Linoleïl-CoA (Cis-Δ⁹, Cis-Δ¹²), podremos realizar la β-oxidación de FFA normal para producir hasta 3 FFA.
• Entonces, llegaremos a tener el siguiente compuesto: Cis-Δ³, Cis-Δ⁶. Como antes, deberá actuar la Enoil-CoA isomerasa, para cambiar la conformación y la posición del doble enlace más cercano al carbono anomérico (de cis-Δ³ a trans Δ²). Obtendremos, pues, un Trans-Δ², Cis-Δ⁶.
• Podremos volver a realizar otra vez la β-oxidación, pero en el caso concreto del compuesto ejemplo (el linoleil-CoA), únicamente seremos capaces de dar una vuelta y el primer paso de la siguiente vuelta, la generación de un doble enlace mediante la Acil-CoA deshidrogenasa, obteniendo al final un Trans-Δ², Cis-Δ⁴. La hidratasa no puede actuar, y deberá hacerlo una reductasa, la 2,4-diloil-CoA, que requerirá del gasto de potencial reductor (una molécula de NADPH+H⁺).
• Con la acción de la reductasa, podremos obtener un Trans-Δ³, que, ahora mediado por una vieja conocida, la enzima Enoil-CoA isomerasa, se convertirá en un Trans-Δ², molécula que podrá ser oxidada mediante la β-oxidación habitual hasta al final (aún se podrá dar 4 vueltas más).

Esquema de la oxidación del linoleïl-CoA

Β-OXIDACIÓN PEROXISOMAL

Características:

• Algunos FFA no pueden ser oxidados en la mitocondria. Por ejemplo, los FFA mayores de 20C.
• La actividad acil-CoA deshidrogenasa genera un FADH₂ que no se acoplará a la cadena respiratoria, sinó que lo hará a la catalasa, enzima abundante en el peroxisoma.
• Los peroxisomas no tienen Carnitina Acil Transferasas. Los FFA se activan en el propio peroxisoma por actividad de una tioquinasa peroxisomal.
• Las actividades Enoil-CoA hidratasa y β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa están unificadas en una única enzima.
• La tiolasa peroxisomal pierde actividad con los FFA de cadena más corta (14-18C).
• Los Acetil-CoAs pueden salir del peroxisoma porqué disponen de transportadores Aectil-CoA Carnitina Transferasas.