LIPOGÉNESIS (IV): BIOSÍNTESIS DE EICOSANOIDES, TAGS Y FOSFOLÍPIDOS

BIOSÍNTESIS DE EICOSECANOIDES

• Los eicosanoides o icosanoides​ son un grupo de moléculas de carácter lipídico originadas de la oxidación de los ácidos grasos esenciales de 20 carbonos tipo omega-3 y omega-6. Cumplen amplias funciones como mediadores para el sistema nervioso central, los eventos de la inflamación y de la respuesta inmune tanto en vertebrados como en invertebrados.
• Están agrupados en prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos, y ciertos hidroxiácidos precursores de los leucotrienos. Constituyen las moléculas involucradas en las redes de comunicación celular más complejas del organismo animal.

En la siguiente figura tenemos un esquema de los diversos componentes involucrados en la biosíntesis de eicosanoides:

Nótese que existen dos vías.

Vía de las Ciclooxigenasas:

• Se producen prostaglandinas y tromboxans.
• Se obtienen por ciclación y oxidación.
• Función: Regulación de la presión sanguínea y la coagulación, respuesta inflamatoria, actividad del aparato digestivo, etc.

Vía de las lipooxigenasas:

• Se producen leucotrienos.
• Se obtienen por oxidación y deshidratación, manteniendo la cadena abierta.
• Función: Actúan como potentes constrictores de la musculatura lisa, aumentan la permeabilidad muscular (mediadores de algunos procesos de inflamación crónica), etc

Partiendo del Ácido Araquidónico, se puede llegar a producir, segun la vía seguida, Prostaglandinas (vía de la ciclooxigenasa) o Leucotrienos (vía de la lipooxigenasa).

BIOSÍNTESIS DE TAGs Y FOSFOLÍPIDOS

• Actividad importante en tejidos que tienen síntesis de lípidos (Hígado, TAB, TAM, glándula mamaria, etc).

La primera fase de la vía sintetiza una molécula de Glicerol-3-P. Hay dos posibilidades:

1. Mediante la acción de la Glicerol-3-P deshidrogenasa (vía principal), en el TAB, la cual se produce a partir del DHA-P, intermediario de la glucólisis (lo podemos haber obtenido a partir de sustratos como la glucosa, piruvato, lactato o aa). DHA-P + NADH+H⁺ à Glicerol-3-P + NAD⁺
2. Mediante la Glicerol quinasa, en otros tejidos, como el hígado, el TAM o la glándula mamaria. Glicerol + ATP à Glicerol-3-P

Los siguientes pasos de la vía ya son comunes:

• A continuación, el Glicerol-3-P se convertirá en Ácido Lisofosfatídico mediante la adición de un grupo acilo (se obtendrá como producto una molécula de CoA también). LA enzima que cataliza la reacción se llama Glicerol-·-P-Acilo transferasa.
• El Ácido Lisofosfatídico se convertirá en Ácido Fosfatídico por adición de un segundo acilo (y obtención, igualmente de un segundo grupo CoA), todo ello catalizado por la enzima 1-AcilGlicerol-3-P-Acil transferasa.
• En este punto de la vía, podemos seguir dos aminos. En una dirección, y mediante la adición de un grupo CTP, obtendremos CDP-Diacilglicerol, que más tarde y siguiendo otras reacciones acabará convirtiéndose en Fosfaditilinositol (segundo mensajero en muchos procesos de señalización celular) o fosfaditilglicerol.
• No obstante, y mediante la catálisis ejercida por la enzima Fosfatidato fosfatasa (partiendo de nuevo del Ácido Fosfatídico), obtendremos una molécula de DAG (1,2-Diacilglicerol).
• De nuevo, podremos seguir dos rutas, una de ellas nos llevará a la formación de fosfolípidos como la Fosfatidilcolina, la Fosfatidiletanolamina o la fosfatidilserina. La otra, mediada por la enzima 1,2-Diacilglicerol aciltransferasa, nos producirá finalmente el TAG (triacilglicerol), mediante la adición de un tercero acilo al DAG.

Esquema de la esterificación de TAGs y Fosfolípidos

Las diversas vías de síntesis de TAGs y Fosfolípidos pueden estar entremezcladas y compartir algunos de los precursores. Destacar la vía de los monoacilglicéridos, en enterocitos.